ZT0219:进行性骨化性肌炎(转贴论文）

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进行性骨化性肌炎（myositis ossificans progressiva，mop）又称进行性骨化性纤维发育不良（fibrodysplasia ossificans progressiva，fop），目前国外报道约600例，国内报道较少。本病为常染色体显性遗传性疾病，临床表现为特殊骨骼畸形（主要是短大  趾和  外翻）合并筋膜、韧带、骨骼肌的进行性骨化，导致关节活动受限以至功能丧失。本病多为儿童期发病。
    一、病因及发病机制
    目前研究认为，骨形态基因蛋白4（bone morphogenetic proteins 4，bmp-4）及其mrna与进行性骨化性肌炎有关。bmp-4是一种蛋白质，它的基因位于染色体14q22-q23，在生理情况下，bmp-4能有效地诱导胚胎期未分化的间叶细胞转化为含骨骼、软骨和结缔组织的骨关节系统。在fop患者的成淋巴细胞和病变区细胞中，bmp-4及其mrna水平高于正常对照组，因此，bmp-4的过度表达与进行性骨化性肌炎的异位骨化有关。
    olmsted对一个fop家系的成员进行成淋巴细胞稳定状态的bmp-4信使rna的定量分析（半定量rt-pcr法），试验数据表明，未患病母亲的bmp-4 mrna虽可检测出来但数值很低，而患病父亲及3个孩子的bmp-4 mrna水平为母亲的50~220倍，父亲的bmp-4 mrna水平显著高于每一个孩子；olmsted做了进一步的研究，从fop患者和正常人的细胞中分离出细胞核，前者的细胞核转录bmp-4 mrna的效率高于后者；他还测量了fop患者和正常人bmp-4 mrna的半衰期，发现前者的半衰期是（10±2）min，明显短于正常对照者（20±5）min，这一数据显示，bmp-4 mrna的稳定性与其浓度无关。
    ahn［7］的研究发现，在正常状态下，bmp-4激发bmp拮抗体（包括noggin、gremlin、follistatin和chordin等）的表达，形成自动负反馈系统，骨骼生长的时间和空间规律是通过这一诱导与抑制的动态平衡来调节。正常对照组在受到bmp-4的刺激后可反馈性抑制bmp-4，使其水平下降，而fop患者的这一反应明显弱于正常人，bmp-4的数量、活性增加后，不能产生有效的负反馈抑制，这一调节紊乱导致fop患者形成突发的、失控的异位骨化。
    目前，关于fop是否与染色体4q27-31或染色体17q21-22的基因有关联［10，11，28］，学术界尚无定论。
    二、病理
    本病早期病理改变为水肿以及疏松黏液样组织中纤维母细胞和肌纤维母细胞增殖，受累肌纤维变性，而后出现多发性结缔组织间结节，以后结节逐渐融合成为肿块，肿块再转化成骨组织。   
    gannon报道了1例2岁男性患儿，因怀疑为炎性肌病而做肌肉活检，术后数天在手术部位出现大面积肌肉肿胀，6周后x线片显示异位骨化形成，对这位fop患儿的极早期病灶进行研究，光镜下可见大部分正常肌肉内的血管周围有密集的细胞渗出，进行淋巴细胞共同抗原免疫组化染色表明几乎全部为淋巴细胞，这些细胞与bmp2/4抗体呈弱阳性反应，cd3(t淋巴细胞特异标志物)和cd20(b淋巴细胞特异标志物)证明：渗出到血管周围的细胞以b型淋巴细胞为主，而渗出到肌肉中的细胞则以t型淋巴细胞为主。病灶周围的部分肌肉纤维染色浅淡，周围环绕着疏松的黏液样组织。
    kaplan对76例fop患者中的11例活检标本进行分析，发现疾病早期的病理表现为：疏松黏液样的纤维结缔组织增生，渗入并替代正常结缔组织（包括筋膜和纤维脂肪间隔）和骨骼肌，并可见丰富的原始小血管，增生的纤维组织间散在大量的软骨灶，此外，分散着与s-100抗原起免疫反应的细胞，在结缔组织中，与s-100抗原起反应的仅有成软骨细胞和周围神经组织。因此，利用s-100抗原阳性反应可区分纤维细胞和成软骨细胞。骨骼肌受累后呈退行性变。急慢性炎症罕见，仅在一例标本中发现一个小炎性病灶。
    在fop病程中期，软骨和骨替代了早期的纤维增生，软骨内成骨是显著的、有确诊意义的组织学表现，如同玻璃质般透明的软骨在标本中占较大比例，出现在肌肉和邻近的结缔组织中。软骨内成骨完全按照正常的骨化过程进行，先形成松质骨，然后重塑为板状骨，骨髓腔中为脂肪，骨膜化骨少见。   
    晚期病变：纤维结缔组织中包含骨及内含脂肪的骨髓腔，仅缺乏正常解剖结构而与正常骨骼不同。
    三、临床表现
    进行性骨化性肌炎无明显性别差异，男性患者稍多。多在10岁以前起病，平均发病年龄为3～5岁，发病年龄与性别无显著相关。临床表现为特异性的骨骼畸形合并肌筋膜、韧带及骨骼肌异位骨化。
    （一） 骨骼畸形  各种骨骼畸形倾向于双侧对称性，足部大  趾的畸形最常见，此外手掌指骨、颈椎及股骨颈均可见畸形。
    足大脚趾畸形分4型：ⅰ型最常见，占79%，表现为大脚趾短，仅有一节趾骨，缺乏皮肤皱褶，大脚  趾在跖趾关节处向外偏斜。ⅱ型占9%，大  趾长度正常，在幼年时即出现关节僵硬，随年龄增长进展为骨性融合。ⅲ型占6%，年幼时临床及放射学表现均正常，10岁以后出现唇状突出的骨赘，因此出生时大脚  趾正常不能排除此病。ⅳ型占6%，全部脚趾出现多发性缺失，同时手也同样有骨骼缺失。smith报道28例fop患者中有26例为ⅰ型骨畸形，异常骨骺融合导致大  趾短和外移外翻畸形。roge

hexue

第一次见到  学习了

fang813

谢谢，楼主[s:14]

zhangdianbo

第一次见到 学习了