消化系统恶性胶质细胞瘤

jinning

因“消化系统恶性胶质细胞瘤”的资料不多，哪位老师能给点这方面的资料吗？谢谢啦

天南地北

这是引用王老师和邓主任的发言
胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors gist）是一种独立的肿瘤，临床并非十分罕见。对gist的组织发生、病理特征、临床特点、诊断依据，以及分子靶向药物imatinib治疗进展做一简要叙述，对临床肿瘤学工作者会有一定帮助。

1 胃肠道间质肿瘤的基础研究


1.1 gist的概念 肿瘤位于胃肠道，组织学形态有梭形细胞上皮样细胞或多形性细胞。免疫组化表达kit蛋白（cd117）阳性。遗传上存在频发性c-kit基因突变。起源于间叶源性肿瘤。肿瘤还可发生于腹腔软组织如网膜、肠系膜或腹膜后，均具有与gist形态学、免疫表达及分子遗传学的相同特征。但发生于胃肠道及腹腔以外者有以上特征的间质瘤则十分罕见。

1.2 gist研究历史 1960～1980年发现来自胃肠道间质来源的梭形及上皮样细胞肿瘤，被认为是平滑肌肿瘤或平滑肌母细胞瘤，并被who分类列为上皮样平滑肌肉瘤。至80年代免疫组织化学技术开展以后，发现免疫表型desimin多为阴性，smooth muscle actin(sma)阴性或灶性阳性，s-100蛋白常为阴性或局部弱阳性。电子显微镜发现不显示典型的肌性和神经性的特点。1983年mazur和clark研究确定以胃肠道间质瘤（gist）命名这类肿瘤。[1]1993年将cd34做为gist相对特异的免疫组化标记物。[2]1998年hirota发现gist c-kit基因功能获得突变。kit蛋白产物（cd117）是gist的高特异性的标记物。这些研究成果对确切判定gist临床诊断有十分重要价值。

1.3 gist的组织起源 20世纪80年代以前由光镜从组织形态学观察gist与胃肠道平滑肌瘤和神经源肿瘤相似，认为是起源于平滑肌或神经组织。90年代以后免疫组化以及电镜技术发现gist起源于胃肠道原始非定向多潜能间质干细胞，是具有c-kit基因突变和kit蛋白（cd117）表达为生物学特征的独立的间质瘤。胃肠道间叶源性肿瘤（gastrointestinal mesenchymal tumor, gimt）与gist概念与所含肿瘤范围不同，gimt中约73%为gist，其他gimt有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神经鞘瘤和胃肠道自主神经肿瘤（gastrointestinal autonomic nerve tumor, gant）等。

1.4 大体形态特征 肿瘤大小不等，直径0.8cm～20cm，可单发或多发。肿瘤多位于胃肠粘膜下层（60%），浆膜下层（30%）和肌壁层（10%）。境界清楚，无包膜，向腔内生长呈息肉样肿块常伴发溃疡形成，向浆膜外生长形成浆膜下肿块。临床上消化道出血与触及肿块是常见病征。位于腹腔内的间质瘤，肿块体积常较大。肿瘤大体形态呈结节状或分叶状，切面呈灰白色、红色，均匀一致，质地硬韧，粘膜面溃疡形成，可见出血、坏死、粘液变及囊性变。[6]

1.5 组织形态特征 gist包括发生在消化道外者组织学形态相同。基本有两种细胞类型即：多数（70%）由梭形细胞，少数（15%）由上皮样细胞组成，二种细胞混合型（15%）。从两种细胞成分占有比例多少不同，分梭形细胞型、上皮样细胞型和两种细胞混合型。三种类型以梭形细胞型居多（60%～80%），上皮样细胞型次之（10%～30%），混合型最少。不同细胞类型与肿瘤恶性程度无相关关系[6]。

1.6 分子遗传学特征 gist中原癌基因c-kit功能突变是普遍存在的（80%），c-kit基因可发生多个位点突变，发生在外显子11、9、13及17，另外不显示c-kit基因突变者还有pdgfra突变（血小板衍生生长因子受体）。c-kit原癌基因突变使酪氨酸激酶活化，引发细胞无序的增殖失控和凋亡抑制，这是gist发病机理的关键，与gist恶性程度及预后不良相关。采用pcr检测肿瘤组织中c-kit及pdgfra突变情况与分子靶向药物imatinib疗效、疾病进展时间与总生存率相关。

2 胃肠道间质肿瘤的临床研究


2.1 gist的流行病学 过去对gist不认识，难以确切统计发病情况。近年估计年发病率为1～2/10万人口，美国年新发6 500例，中国至少应超过此数目。本院两年中超过40例新确诊的患者，国内一些医院报告年确诊gist在5～10例之间，并非十分罕见。至于不同民族、地域、国家有无发病差异尚不清楚。gist在恶性胃肠道肿瘤中占1%，恶性胃肿瘤中占2.2%，小肠恶性肿瘤中占到13.9%，结直肠恶性肿瘤中只占0.1%。

2.2 gist的临床特征 性别男性稍多于女性，或男女相等。好发年龄范围55岁～65岁（已报道年龄17岁～84岁不等）。gist发生部位：胃60%～70%最常见，小肠20%～30%，结直肠<5%，食管<5%，本院统计病例胃及小肠gist占80%。3％～4％发生于胃肠道外腹腔内网膜，肠系膜或腹膜后者又称胃肠道外间质瘤（extra-gastrointestinal stromal tumor, egist），此型恶性者居多。转移以腹腔种植及肝多见，本院统计腹腔种植70%，肝转移36.6%，也可同时发生。淋巴结转移则较少见（3%～4%），这和胃肠道癌常发生淋巴转移不同。

临床表现：病程可短至数天长至20年，恶性gist病程较短，多在数月以内，良性或早期者无症状，有症状者也无特殊病征。常见症状有腹痛、包块及消化道出血，出现症状还与肿瘤部位及大小有关。发生于食管者出现吞咽困难。胃肠道者除常见疼痛、包块及出血外，还可发生胃肠梗阻、穿孔、腹<

jinning

谢谢天南地北老师提供这么详细的资料，谢谢！