脑膜血管瘤病临床病理特点及免疫组化分析

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【摘要】  目的 提高对脑膜血管瘤病（meningioangiomatosis，MA）的临床病理特征的认识，减少漏诊和误诊。 方法 复习4例MA的临床表现、影像学、病理形态学及免疫组化特征和相关文献。 结果 4例均为12岁以前发病，以难治性癫痫发作为主要症状。影像学均有胶质增生、钙化、轻度占位效应及瘤组织周围轻度水肿。组织病理学表现为以脑膜上皮细胞和纤维母细胞样梭形细胞增生并围绕脑膜和皮层内的小血管周围，伴有钙化或砂粒体形成，病灶内残留变性的神经元和胶质细胞增生。免疫组化染色vimentin阳性，EMA灶性阳性，GFAP、NF、Syn均阴性。 结论 MA是以软脑膜钙化及脑膜血管增生为特征的良性大脑皮层病变。影像学表现为瘤周水肿和胶质增生。免疫组化对诊断MA作用不大。
【关键词】  脑膜血管瘤病；临床；病理学；免疫组织化学
A clinicopathological and immunohistochemical analysis of meningioangiomatosis
    MEI Kai-yong, LIN Han-liang, HAO Zhuo-fang, et al. Department of Pathology, the 2nd Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College, Guangzhou 510260
    [Abstract］ Objective  To improve the recognition of the clinicopathologic features of meningioangiomatosis (MA)and decrease the rate of misdiagnosis.  Methods  The clinical, radiological, pathological and immunohistochemical features and related literature were reviewed in four cases of MA.  Results   All of four cases presented clinically refactory seizures beginning before 12 years old, and the supratentorial lesion which were gliosis, calcification, mild mass affect and peritumoral oedema on MRI were found within cerebral cortex. Histopathologic examination demonstrated characteristic features of MA-intracortical proliferation of meningothelial cells, perivascular cuffs of spindle-shaped  fibroblast-like cells, consistent with calcification or psammoma body, degenerative neuron and gliosis. Immunohistochemical study demonstrated positivity for vimentin and focal positivity for EMA and negative for GFAP、NF、Syn. Conclusion  MA is a bengin cerebral lesion characterized by leptomeningeal calcification and meningovascular proliferation. It exhibits peritumoral oedema and gliosis in radiology examination. Little diagnostic gain accrues from immunohistochemical stain.
    [Key words］ meningioangiomatosis; clinic; pathology; immunohistochemistry
    脑膜血管瘤病（meningioangiomatosis，MA）是一种发生于大脑皮层和软脑膜的罕见的良性错构瘤样病变。以脑膜上皮细胞和纤维母细胞样梭形细胞增生并围绕脑膜和皮层内的小血管周围以及软脑膜钙化为特点。其发生机制目前尚未明了，该瘤有两种类型：即散发型和神经纤维瘤病相关型。国内文献报道较少，为提高对该病的临床病理学特点的认识，减少误诊和漏诊，现结合文献报道如下。
    1  材料与方法
    1.1材料  收集广州医学院第二附属医院1992年1月～2008年12月以来的颅内肿瘤进行回顾性复习，检出4例脑膜血管瘤病。
    1.2方法  标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，3um切片，HE染色。免疫组化采用SP法，所用第一抗体EMA(E29 1:100)、vimentin( vim3B4 1:200)、GFAP(6F2 1:100)、NF(2F11 1:100)、Syn(sy38 1:50)，所有抗体均购自神州迈新生物技术开发公司。操作按试剂盒说明书进行，DAB显色，苏木精复染，每次均设阳性及阴性对照。
    2  结  果
    2.1 临床资料 4例MA病变均位于幕上。1例女性患者，12岁， MRI示左侧额叶见一类圆形T1W1稍低、T2W1稍高混杂信号影，其内见条状T1W1、T2W1低信号，病灶大小27mm×24mm×25mm，边界欠清，周围见轻度水肿，邻近脑沟、裂略变浅平，中线结构居中。有增强效应（图1、2）。3例为男性，年龄分别为5岁、9岁及12岁。前者表现为发作性双上肢抽搐伴意识丧失2年。MRI示左侧颞叶深部海马区病灶明显不均匀强化，病灶大小约67mm×36mm×33mm，有占位效应，桥脑左侧轻度受压、变形，邻近脑沟、裂稍受压变浅平，左侧颞角欠清，余脑室系统无受压、变形，无扩张，中线结构居中。后两者均表现为无明显诱因抽搐，时间为一年余及半年余，无头痛、发热。MRI示右侧的额顶叶见大片混杂的T1W1低、T2W1高信号，其内夹杂多个不规则形T1W1低、T2W1亦低信号影，病灶大小分别为52mm×53mm和43mm×36mm，灶周见指状水肿影围绕。病灶沿胼胝体小部分跨越中线结构。邻近脑沟、裂变浅平，右侧脑室明显受压、变窄移位。中线结构左移。中脑及桥脑右侧受压、变形。有增强效应。
    2.2病理检查  2.2.1肉眼 送检组织均为碎组织，切面灰白，质稍硬，有砂粒感。
    2.2.2 镜下所见4例MA病变均有不同程度的皮质内血管及血管周围纤维母样细胞增生和脑膜上皮增生及钙化（图3、4）。血管周围纤维母细胞样细胞增生，排列成旋涡状、栅栏状或束状。皮质内增生的血管常表现为薄壁、裂隙状。脑膜上皮增生，伴钙化或砂粒体形成。胶质细胞增生，可见变性的神经元（图5）。
    2.2.3 免疫组化染色结果  增生的血管及血管周围纤维母细胞样细胞均示vimentin阳性（图6），增生的脑膜上皮呈灶性EMA阳性，增生的胶质细胞示GFAP阳性，变性的神经元NF及Syn阳性，但增生血管周围纤维母细胞样细胞GFAP、NF及Syn均阴性。
    3  讨  论
    MA是一种罕见病变，病变进展缓慢[1]。1915年Bassoe 和Nuzum[2]在对15岁男孩尸体病理解剖分析中首次描述该病变，1937年Worster-Drought等[3]把该病变命名为MA。该病以儿童及青少年多见，临床表现为癫痫发作伴或不伴有头痛，50%与神经纤维瘤病有关[3]，Ⅱ型比Ⅰ常见[4]。本组资料未见与神经纤维瘤病有关，为散发性病例。Wang[5]和张福林[6]等报道5例MA亦为散发型。
    MA发病机制尚不清楚，可能与以下因素有关[7]。有的认为是一种错构瘤，经历了退行性改变；有的认为是脑膜瘤侵犯脑实质所致；也有的认为是一种血管畸形。其组织发生尚未明了，可能与脑膜上皮有关。
    MA是发生于大脑皮层，有时累及软脑膜的一种罕见的病变，至今国内外文献共报道124例。在以往的报道中，其发病平均年龄52岁，男女比例为2：1。而在散发性MA中男女比例相同，平均年龄为10.6岁，而且这些患者常常有顽固性难治性癫痫，可有2个月至30年不等的病史。CT显示病灶内钙化，很少或没有加强。MRI病变局限于大脑皮层，在T1相可见等密度或低密度信号，T2相显示为信号不均匀的皮层占位，周围有增强。90%MA累及皮层，常位于额叶、颞叶。其它部位还有第三脑室、丘脑、大脑脚、脑干。其中80%的病例位于右侧大脑半球。常表现为孤立性占位，偶有多发性病变的报道[9]，也可表现为囊性[7]。本组资料中，1例位于左侧颞叶深部海马区、2例位于右侧额顶叶、1例位于左侧额叶。肉眼观MA呈界限清楚的病变，伴或不伴有表面软脑膜的钙化，此外病灶内可见到异常血管。病理学特点表现为脑膜不同程度增生伴钙化或砂粒体形成，血管呈裂隙状增生，血管壁较薄，周围绕以增生的梭形纤维母细胞样细胞，排列成旋涡状、束状。白质内没有血管周围改变，而只是形成囊性变。许多血管呈向心性增厚，Gomori三色法显示纤维母细胞增生形成浓密的胶原沉积。脑膜细胞稀少，在皮层病灶内EMA染色只有很少阳性细胞。邻近脑实质内大量锥体细胞，大多数形态正常，胶质细胞增生，残留神经元变性。有文献报道变性的神经元可有神经纤维缠结[8]。免疫组化染色无特异性表现，对诊断MA意义不大。该病可以伴发脑膜瘤或少突胶质细胞瘤[10,11]。
    MA为良性病变，未见恶变。准确诊断非常重要，临床手术切除即可治愈，预后较好。其鉴别诊断有（1）侵袭性或恶性脑膜瘤：肿瘤细胞常有异型性、核分裂易见或小灶性坏死等改变，可见瘤细胞侵犯正常脑实质内，受累脑组织可有明显水肿和软化[12]。（2）神经节细胞胶质瘤：神经元细胞有形态学异常，表现为核大、双核，常见嗜酸性小体及血管周围淋巴细胞浸润。我们报道的4例其中有一例曾误诊为神经节细胞胶质瘤，后经会诊确诊为MA。（3）动静脉血管畸形：血管厚薄不一，血管壁可有钙化，血管间有正常脑组织，未见血管周围纤维母细胞样细胞增生。（4）Sturge-Weber 综合征：又称脑-眼-颜面血管瘤，属斑痣性错构瘤病的一种，临床上具有沿颜面三叉神经分布的皮肤血管瘤、同侧脑血管瘤和同侧眼脉络膜血管瘤及青光眼三大特征，但三大特征不一定同时存在[13]。
    总之，由于MA发病率低，病理工作者可能对其缺乏认识而误诊。因此提高对MA的认识，对临床治疗及判断预后均有较大帮助。
    （本组病例承蒙香港中文大学病理解剖系吴浩强教授及中山大学附属第一医院病理科文剑明教授会诊，广州医学院第二附属医院放射科钱瑞菱主任医师提供影像学资料，特此致谢）
【参考文献】
  1. Paringon C R, Graves V B, Megstrand L R. Meningioangiomatosis[J]. Am J Neuroradiol, 1991, 12:549-552.

2. Bassoe P, Nuzum F. Report of a case of central and peripheral neurofibromatosis[J]. J Nerv Ment Dis, 1915, 42:785-796.

3. Worster-Drought C, Dickson WEC, McMenemy W H. Multiple meningeal and perineural tumors with analogous changes in the glia and ependyma[J]. Brain, 1937, 60:85-117.

4. Stemmer-Rachamimov A O, Horgan M A, Taratuto A C, et al. Meningioangiomatosis is associated with neurofibromatosis 2 but not with somatic alterations of the NF2 gene[J]. J Neuropathol Exp Neurol, 1997,56:485-489.

5. Wang Y, Gao X, Yao ZW, et al. Histopathological study of five cases with sporadic meningioangiomatosis [J]. Neuropathology, 2006, 26(3): 249-256.

6. 张福林，汪寅，陈宏，等. 脑膜血管瘤病临床病理观察[J]. 临床与实验病理学杂志，2001，17（5）：382-384.

7. Perry A, Kurtkaya-Yapicier O, Scheithauer BW, et al. Insights into meningioangiomatosis with and without meningioma: a clinicopathologic and genetic series of 24 cases with review of the literature[J]. Brain Pathol, 2005, 15 (1):55-65.

8. Halpe J, Scheitauer BW, Okazaki H, et al. Meningio-angiomatosis: a report of six cases with special reference to the occurrence of neurofibrillary tangles[J]. J Neuropathol Exp Neurol, 1986,45:426-446.

9. Park M S,Suh D C,Choi W S,et al.Multifocal meningioangiomatosis:a report of two cases[J].Am J Neuroradiol, 1999,20(4):677-680.

10. Blumenthal D, Berho M, Bloomfield S, et al. Childhood meningioma associated with meningiomatosis: case report[J].J Neurosurg ,1993,78:287-289.

11. Lopez J I, Ereno C, Oleaga L, et al. Meningioangiomatosis and oligodendroglioma in a 15-year-old boy[J]. Arch Pathol Lab Med, 1996,120:587-590.

12. 齐朝阳，邱月燕，郑则钦. 恶性脑膜瘤病理诊断—附3例报告[J]. 罕少疾病杂志，2002，9(4):3-5.

13. 段明霞，宋先萍，董玉红. 特异性Sturge—Weber综合征1例[J]. 罕少疾病杂志，2003，10(2)：13